制備液相色譜中，有三個可以觀察到的狀態：柱壓、檢測器基線、譜圖。通過觀察和記錄這三個狀態可以監測儀器是否正常。若某個狀態出現異常，故障排查和解決方案如下。
1、柱壓波動
1）吸液管路進氣泡
①溶劑不足，吸濾頭吸入空氣，添加溶劑并排氣泡。
②吸濾頭臟了或堵塞，用異丙醇（或5%稀硝酸）清洗。
③溶劑中有氣泡（尤其兩種以上溶劑混合），超聲（或抽濾）脫氣。
2）泵流量不穩
①單向閥堵塞，大流速purge，若不能解決，則需拆下單向閥（異丙醇）超聲清洗清洗或更換單向閥。
②柱塞密封圈磨損，更換密封圈。
③泵頭污染，柱塞桿往復活動受阻，清洗泵頭。
3）柱床塌陷，維修或更換色譜柱。
4）流動相混合后吸放熱導致溫度變化，以致柱壓波動，如乙腈和水混合吸熱，甲醇和水混合放熱。若影響實驗結果，則增加柱溫箱或流動相預混。
2、柱壓升高或超壓。
逐段排查堵塞的位置：
1）先拆下色譜柱，接上兩通運行，若是色譜柱堵塞：
①進樣后樣品析出，用合適的溶劑反沖色譜柱。
②緩沖鹽析出，用大比例水相的流動相沖洗色譜柱。
③機械雜質堵塞篩板，異丙醇小流速反沖色譜柱。
④色譜柱污染嚴重，需維修或充填。
2）混合器堵塞，維修或更換。
3）六通閥堵塞，將泵液管路接到連接色譜柱的閥口處，將閥扳至load狀態，用易溶樣品的溶劑小流速沖洗。
4）壓力傳感器故障，維修或更換。
3、檢測器基線波動
1）基線有規律波動，且幅度較大，則可能有氣泡持續進入流通池。排查氣泡來源并用異丙醇沖洗檢測器或色譜柱。
2）基線小幅度規律波動，可能是檢測器燈能量不足（能量下降后，低波長下靈敏度先下降。
3）基線漂移。
①流動相在此檢測波長下有吸收。更換流動相或改變波長。
②色譜柱或檢測池污染。以異丙醇沖洗色譜柱或檢測池，或將檢測池中透鏡玻片取出清洗。
4、譜圖重現性差
1）檢查方法設置，包括流速、梯度、波長。
2）檢查流動相配置是否有誤，A、B兩相是否放反。
3）檢查柱壓與之前是否有差異，若有變化，則前面1和2進行排查。
4）進樣前色譜柱是否*平衡好。
5）樣品溶解方法。
